Модель спорт-туриста Honda VFR1200F была впервые представлена в виде концепта в 2008 году на выставке Интермот в Кёльне. Производство модели стартовало в конце 2009 года, а официальные поставки мотоциклов начались с 2010-го. Honda VFR1200F позиционировала себя в качестве «старшего брата» Honda VFR800F и в роли флагманской модели линейки VFR.
За основу Honda VFR1200F был взят специально разработанный 4-цилиндровый V-образный двигатель жидкостного охлаждения, объемом 1237 см³, выдающий 173 л.с. мощности и 129 Нм крутящего момента. Компоновка мотора такова, что угол развала цилиндров составляет не 90°, а 76°. Кроме того, пары цилиндров не находятся строго напротив друг друга, а разнесены по сторонам. Также за счет изменения угла коленвала и последовательности вспышек в цилиндрах мотор практически лишен вибраций, и при этом не имеет балансирного вала. Система ГРМ приводится в действие цепью, а клапана управляются коромыслами, что позволило использовать лишь один распредвал в каждой ГБЦ.
Помимо основной версии мотоцикла была также представлена модификация с автоматической КПП (DCT — dual clutch transmission), которая имела обозначение Honda VFR1200FD VFR1200FD (на рынке Северной Америки — Honda VFR1200FA).
Из других особенностей мотоцикла следует выделить алюминиевую раму, регулируемые подвески, консольный задний маятник (является фирменной чертой практически всех мотоциклов серии VFR), мощные комбинированные 6-поршневые радиальные тормоза с ABS, топливный бак на 18,5 л, карданный привод и 268 кг снаряженной массы (на версии с механической КПП).
В 2012 году модель Honda VFR1200F подверглась небольшим изменениям, получив систему трекшн-контроля (TCS — traction control system), другие распредвалы (японские версии), а также настройки блока управления (ECU) и автоматической КПП (DCT). Емкость топливного бака была увеличена с 18,5 до 19,0 л.
2016 год стал последним годом производства модели.
На базе Honda VFR1200F в 2012 году была построена dual-sport модель — Honda VFR1200X Crosstourer.